BZ Plus - Die junge Firma "Freiburger Medizintechnik" hat die Reinigung von Zahnimplantaten und Wurzelkanälen im Blick. Ihr Ansatz: Desinfektion mit Plasma. Das Start-up-Unternehmen entwickelt ein Gerät, das Zahnimplantate und Wurzelkanäle gründlich von Bakterien befreit, ohne Chemikalien oder Flüssigkeiten zu benutzen. Stattdessen nutzt die Firma einen Plasmastrahl, der punktgenau und schonend arbeitet. "Haben Sie schon einmal eine Wurzelbehandlung gehabt?", fragt Loïc Ledernez, der Physiker im Team. "Da bohrt der Zahnarzt ein Loch in den Zahn zum Wurzelkanal und spült dann mit einer Chemikalie die Bakterien heraus. Das funktioniert mäßig." An der Stelle setzt das Freiburger Start-up "Freiburger Medizintechnik" an. Statt einer Desinfektion mit einer Flüssigkeit nutzt die Firma einen Plasmastrahl. Das ist ein energetisch angereichertes Gas. Wie im Science-Fiction-Film springt ein lila-leuchtender Strahl britzelnd und surrend von dem Gerät an den Zahn – und beseitigt dort die Bakterien, die sonst für Entzündungen und Schmerzen sorgen. Es gibt immer mehr Implantate Inzwischen hat sich das Start-up auf die Behandlung von Zahnimplantaten konzentriert. "Es gibt immer mehr Implantate, die Menschen werden immer älter – damit nehmen auch die Komplikationen zu", erklärt Zahnarzt Markus Altenburger. Es komme zu Entzündungen am Implantat, der Knochen bilde sich zurück, meist bleibe nur, ein kostspieliges neues Implantat einzusetzen. "Ein gutes Werkzeug in dem Bereich gibt es leider bislang nicht."Daher stieg er gerne mit ein, als Ledernez und der Ingenieur Michael Bergmann auf ihn zukamen. Die beiden hatten sich schon längere Zeit mit Plasma beschäftigt, suchten aber eine wirtschaftliche und praktische Nutzungsmöglichkeit. Auf dem Rückflug von einer Konferenz entwarfen beide die Grundidee ihrer späteren Firma. Plasma, erzählt Bergmann, ist eine recht junge Technologie. Deutschland sei auf dem Gebiet führend. In der Dermatologie beispielsweise wird die Technologie zur Wundheilung angewendet. Dort müsse das Plasma aber großflächig wirken. Am Zahn muss es äußerst präzise sein.

Die Freiburger Medizintechnik entwickelt all ihre Produkte selbst. In dem Labor am IMTEK stehen verschiedene 3D-Drucker, die die Hüllen der Geräte herstellen. Das Design wurde immer weiter entwickelt. Inzwischen besteht ihr Prototyp aus einem kleinen tragbaren Kasten, in den eine Flasche mit dem verwendeten Gas geschraubt werden kann. Dieses wird dann über einen Schlauch in das Mundstück geleitet, mit dem der Zahnarzt arbeitet. "Insgesamt war es wichtig, dass es auch im Alltag einer Praxis gut integriert werden kann", sagt Ledernez. Die Zulassung des Geräts steht an Vor einigen Tagen hat die Firma die erste Hürde genommen, hin zu einer Zertifizierung als Medizintechnikhersteller. Nun steht die Zulassung des Geräts an. Ziel ist, dass es 2022 soweit ist. Wobei Corona den Prozess verlangsamt. "Der Zulassungsprozess für Medizinprodukte ist sehr aufwändig", sagt Bergmann. Man müsse nachweisen, dass das Gerät sowohl funktioniert, als auch nicht schädlich ist. "Dieser Prozess macht es gerade für Start-ups sehr schwierig." Denn während all der Zeit lässt sich kein Geld verdienen, muss die Finanzierung also anderweitig gesichert sein. Die Freiburger Medizintechnik hat bislang Fördergelder der Universität und des Bundes bekommen. Für den nächsten Schritt ist die Firma derzeit auf der Suche nach Investoren.

08.01.2021, BioRegio STERN-Interview mit Dr. Rainer Lichtenberger, Mitbegründer und CEO der Atriva Therapeutics GmbH, die soeben die Genehmigung für eine Phase II-Studie an COVID-19-Patienten bekannt gab. Unter Leitung der Charité Berlin wird in Deutschland und international an 220 Patienten die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von ATR-002 getestet. Mit dem Medikament des in Tübingen gegründeten biopharmazeutischen Unternehmens sollen Patienten bei mittelschweren und schweren Verläufen einer COVID-19-Erkrankung behandelt werden. Die Atriva Therapeutics GmbH arbeitete an einem Wirkstoff, der Grippe-Viren hemmen soll. Wie kam es zu der Entscheidung, auf dieser Grundlage ein COVID-19-Medikament zu entwickeln? Es war naheliegend, auf der Basis unserer Kenntnisse, die wir in Bezug auf Grippe-Viren hatten, auszuprobieren, ob unser genereller Wirkansatz auch bei COVID-19 Erfolg haben könnte. Das liegt am speziellen und einzigartigen Wirkmechanismus von ATR-002, der die Strukturen in der Wirtszelle angreift, die wichtig sind für die Vermehrung dieser ganzen Familie von Viren, den sogenannten RNA-Viren. Zu diesen gehört das Grippe-Virus ebenso wie die SARS-Viren, die COVID-19 verursachen. Unser Medikament wirkt zum einen nachweislich anti-viral, indem es dem Virus die Vermehrung verunmöglicht, weil die zelluläre Apparatur nicht bereitgestellt wird. Zum anderen, und das ist das Einzigartige, beeinflusst es das Immunsystem, so dass es nicht zu der gefürchteten überschießenden Immunreaktion kommt. Die stark erhöhte Zytokin-Ausschüttung kann bei Patienten mit COVID noch mehr als bei der Grippe tödlich verlaufen. Wann haben Sie von dem neuartigen Virus erfahren und wann haben Sie mit der Entwicklung eines Medikamentes zur Behandlung von COVID-19 begonnen? Der wichtigste Markt der Welt für anti-virale Medikamente ist, neben den USA, China. Wir hatten bereits intensive Kontakte zu wissenschaftlichen chinesischen Partnern und Firmen wegen unseres Grippe-Medikamentes. Daher haben wir bereits im Januar von der Schwere der Ausbrüche in Wuhan erfahren. Wir konnten dann im Februar in unseren Laboren mit den Tests beginnen und nach acht Wochen waren wir sicher: Ja, ATR-002 wirkt auch gegen SARS-CoV-2. Schon ab Mitte März bereiteten wir die klinische Studie vor und nahmen Kontakt zu Prof. Martin Witzenrath von der Charité auf, der größten infektiologischen und pulmologischen Klinik in Europa. Hatten Sie besondere Unterstützung, um die Entwicklung eines COVID-19-Medikamentes zu beschleunigen? Die öffentliche Förderung hat sich natürlich zunächst auf die Impfstoffforschung fokussiert. Die Wahrnehmung ändert sich jetzt dahingehend, dass auch Therapeutika unterstützt werden, um die extreme Sterblichkeit in den Kliniken abzupuffern. Die hat keiner erwartet, selbst unsere Befürchtungen sind übertroffen worden. Dass wir bis zu 1.000 Tote am Tag haben würden, hätte noch vor zwei Monaten kaum jemand für möglich gehalten. Die pandemische Entwicklung konnte so niemand vorhersehen. Das Risiko Fehler zu machen, ist gigantisch. Nach wie vor hat Deutschland es besser geschafft als viele andere, aber wir dürfen es jetzt nicht verspielen. Wir brauchen drei Säulen: erstens Kontaktminimierung und persönlicher Schutz, die zweite und wichtigste Säule ist der Impfstoff und die dritte Säule ist der therapeutische Ansatz, der die schweren Krankheitsverläufe minimieren kann, damit unser Gesundheitssystem beherrschbar bleibt. Das ist jetzt im Gesundheitsministerium angekommen. Wir erhalten unter anderem ein Darlehen der Europäischen Investitionsbank (EIB), die Atriva mit bis zu 24 Millionen Euro bei der Entwicklung unseres Medikaments gegen Covid-19 unterstützt. Wann können Patienten mit ATR-002 regulär behandelt werden? Seit der Veröffentlichung unserer Meldung, dass die Phase II-Studie beginnt, rufen bei uns Angehörige und Patienten an, um sich behandeln zu lassen. Wir müssen sie leider noch vertrösten, aber wir kämpfen dafür, dass das Medikament noch in diesem Jahr den Patienten zur Verfügung steht. Die ersten ausgewählten Patienten in der Charité sollen das Arzneimittel im Rahmen der Studie noch im Januar erhalten, sobald wir den Zulassungsstempel haben. Wir rechnen pro Woche mit etwa 30 Patienten. Die Krankenhäuser haben schließlich momentan alles andere zu tun, als sich um klinische Studien zu kümmern. Aber Prof. Witzenrath hat trotzdem speziell für diese Studie einen Arzt und eine Study Nurse abgestellt. Wir schätzen, dass wir spätestens bis zum Ende des 2. Quartals 2021 die notwendigen 220 Patienten behandelt haben. Anschließend müssen wir 90 Tage lang nachbeobachten. In dieser Zeit sehen wir: Hat es gewirkt oder nicht? Unser Medikament ist jetzt in der Erstanwendung am Kranken. Normalerweise müssen 1.000 Patientenjahre an Sicherheit erbracht werden, das ist jedoch in einer solchen Notfallsituation schwieriger zu fordern. Trotzdem muss man in der Risiko-Nutzen-Relation vollständig überzeugen, und es müssen alle Fragen der zuständigen Behörden beantwortet werden. Welche Bedeutung hat die Entwicklung hochwirksamer antiviraler Therapien für die weltweite pandemische Situation? Fachleute nehmen an, dass wir vor allem auf der Südhalbkugel noch eine dritte Welle bekommen werden, wenn es dort wieder kalt wird. Und wir werden die Durchimpfung der Bevölkerung nicht so schnell hinkriegen, wie es wünschenswert wäre. Wenn sich etwa diese höher-infektiöse Virusmutation aus England durchsetzt, werden uns 60 Prozent Immunisierung in der Bevölkerung nicht ausreichen, da müssen wir 90 Prozent erreichen. Und das mit der hiesigen Impfskepsis… Außerdem kommen laufend weitere Gefahren auf uns zu: tropische Erkrankungen, Dengue-Fieber, Hanta-Virus. Je mehr sich das Klima erwärmt, desto mehr werden wir auch hier in Europa mit solchen Erkrankungen rechnen müssen. Dafür benötigen wir so schnell wie möglich hochwirksame antivirale Therapien. Erleben Sie und die ganze Biotechbranche nicht gerade außergewöhnlich anstrengende und arbeitsreiche Zeiten? Ja, es ist eine arbeitsreiche Zeit, aber ich bin ebenso hochmotiviert wie alle meine Kollegen. Wir alle sind vom Wunsch beseelt, etwas zur Bekämpfung der Corona Pandemie beizutragen. Und die ganze Biotech-Branche zeigt, was sie kann. Der Vergleich zwischen dem Schnellboot Biotechnologie und dem Supertanker Pharmaindustrie beweist: Was aus unserer Branche kommt, ist aktuell der Schwerpunkt der Hoffnung. Forschung und Arbeit in der Biotechnologie werden endlich wahrgenommen und gewürdigt, das ist schon ein echter Paradigmenwechsel. Die Bevölkerung erkennt, dass unser Heil nicht in SUVs mit Benzinmotoren liegt, sondern in smarten Technologien, die die Welt besser machen. Das gilt für den Gesundheitssektor und den Umweltschutz. Deutschland hat seine wissenschaftliche Weltgeltung endlich wieder einmal überzeugend gezeigt. Das gilt für die Impfstoffentwicklung, aber auch für die Therapie: Vier der sechs wichtigsten Ansätze kommen von deutschen Unternehmen oder von Firmen mit deutschem Ursprung. Was uns noch fehlt, ist, die Chancen so zu nutzen und uns weiterzuentwickeln, dass daraus eine Life-Sciences-Industrie werden kann, die ebenfalls Weltgeltung hat. Der Weckruf ist angekommen und ich hoffe, dass man nicht wieder schläfrig wird. Wie wird sich die Atriva Therapeutics GmbH weiterentwickeln? Wir haben aktuell zwei Standorte: Tübingen und Frankfurt am Main. Für die internationale Zusammenarbeit benötigt man die schnellen Verbindungen am klinischen Standort in Frankfurt. Aber auch der Laborbereich in Tübingen soll weiter ausgebaut werden. Die Finanzierung ist derzeit gesichert über das Darlehen der EIB. Wir sind also finanziert, um diese Phase II-Studie voll durchzuführen. Der Wirkstoffkandidat ATR-002 ist das am weitesten fortgeschrittene Produkt von Atriva. Können Sie schon weitere Kandidaten in der Pipeline ankündigen? Die weiteren Wirkstoffkandidaten, an denen wir arbeiten, sind zunächst zusätzliche Indikationen für den ersten Kandidaten: tropische Viren, Hanta-Virus. Wir haben mittlerweile mit acht verschiedenen Viren getestet, auch verschiedene Vogelgrippe-Stämme waren dabei. Wir konnten feststellen, dass unser Wirkmechanismus so breit aufgestellt ist, dass er in allen Fällen wirksam ist. Somit sind wir auch für die sogenannte „Pandemic awareness“, die unser Gesundheitssystem auf neue, unbekannte Viren vorbereiten soll, perfekt aufgestellt. Mittelfristig ist der breitere Aufbau einer Wirkstoff-Plattform in der Planung. Über die Atriva Therapeutics GmbH Atriva Therapeutics GmbH ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das die Entwicklung neuer antiviraler Therapien gegen schwere Virusinfektionen der Atemwege, wie COVID-19 und Influenza, zum Ziel hat. Das 2015 gegründete Unternehmen wurde von einem Team führender Virologen und erfahrenen Branchenexperten aufgebaut und forscht in Indikationen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf. Atriva konzentriert sich auf die Entwicklung einer Therapieplattform für neuartige Wirkstoffe, die eine Vermehrung von Viren hemmen, indem sie einen zellulären Faktor, der für die Weitergabe der Erbinformation von wesentlicher Bedeutung ist, blockieren und das Immunsystem modulieren. Das Lead-Produkt ATR-002 ist der erste Vertreter dieser neuen Wirkstoffklasse und befindet sich in klinischer Entwicklung. Atriva besitzt elf Patentfamilien, die umfassenden, internationalen Patentschutz zur Verwendung von MEK-Inhibitoren und anderen Kinase-Inhibitoren für antivirale Therapien gewähren und bis 2041 gelten. Atriva Therapeutics GmbH ist in Tübingen und Frankfurt am Main ansässig. Über die BioRegio STERN Management GmbH: Die BioRegio STERN Management GmbH ist Wirtschaftsentwickler für die Life-Sciences-Branche. Sie fördert im öffentlichen Auftrag Innovationen und Start-ups und trägt so zur Stärkung des Standorts bei. In den Regionen Stuttgart und Neckar-Alb mit den Städten Tübingen und Reutlingen ist sie die zentrale Anlaufstelle für Gründer und Unternehmer. Die BioRegion STERN zählt zu den großen und erfolgreichen BioRegionen in Deutschland. Alleinstellungsmerkmale sind die bundesweit einzigartige Mischung aus Biotechnologie- und Medizintechnikunternehmen sowie die regionalen Cluster der Automatisierungstechnik, des Maschinen- und Anlagenbaus. Wir weisen darauf hin, dass das Interview anlässlich der von Atriva Therapeutics GmbH veröffentlichten Pressemeldung entstanden ist.

Das Marburger Biotech-Unternehmen Sterna hat eine Serie-A-Finanzierung abgeschlossen. Die Sterna Biologicals GmbH & Co. KG, ein Immunologie-Unternehmen in Marburg, erhält nach dem Second Closing einer Serie-A-Finanzierung 10 Mio. Euro. Bereits im vergangenen April waren nach dem First Closing 12 Mio. Euro geflossen. Mit dem frischen Geld sollen eine Phase IIb-Studie für den Asthmatherapiekandidaten SB010 und eine Phase I/IIb-Studie für den Kandidaten SB012 gegen chronische Darmentzündungen wie Colitis ulcerosa vorbereitet werden. Sterna bereitet derzeit eine Phase IIa-Proof-of-Concept-Studie für SB010 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma vor. Das Unternehmen erwartet klinische Daten daraus im Jahr 2022 und plant den Beginn der Phase IIb-Studie im Jahr 2023. Parallel dazu hat Sterna ein Projekt zur oralen Formulierung von SB012 gestartet. Die Phase I/IIb-Studie könnte in der ersten Hälfte des Jahres 2023 beginnen. Sternas neuer Ansatz zur Herunterregulierung von GATA-3 mit dem hauseigenen Ribozym hgd40, einem katalytischen Antisense-Oligonukleotid (DNAzym), könnte nach Unternehmensangaben eine breit angelegte, nicht-steroidale, entzündungshemmende Therapie ermöglichen. Die Herunterregulierung von GATA-3 führe durch Hemmung der TH2-Immunantwort und Stimulation von regulatorischen T-Zellen zu einer verringerten Expression mehrerer wichtiger Entzündungszytokine und damit zu einer Normalisierung der dysregulierten Typ-2-Immunität (Immunmodulation). Die hgd40-basierten Therapien SB010 zur Behandlung von Asthma (in Phase IIb) und SB012 zur Behandlung von Colitis ulcerosa adressieren demnach mehrere Entzündungsmediatoren gleichzeitig und bringen eine insgesamt dysregulierte Immunantwort wieder ins Gleichgewicht. Breitspektrum-Therapeutika wie SB010 und SB012 ermöglichten eine sichere und wirksame Behandlung von entzündlichen Typ-2-Erkrankungen.